اللقاح العكسي.. ثورة طبية لعلاج التصلب المتعدد وأمراض المناعة الذاتية

يقوم اللقاح النموذجي بتعليم جهاز المناعة البشري التعرف على الفيروس أو البكتيريا كعدو لمهاجمته، لكن نوعا جديدا من اللقاح يعرف باسم “اللقاح القابل للعكس” يفعل العكس تماما.

“اللقاح العكسي” يمحو ذاكرة الجهاز المناعي لجزيء واحد، وفي حين أن مثل هذا المحو للذاكرة المناعية قد لا يكون مرغوبا فيه بالنسبة للأمراض المعدية، فإنه يمكن أن يوقف تفاعلات المناعة الذاتية مثل تلك التي تظهر في مرض التصلب المتعدد أو مرض السكري من النوع الثاني. التهاب المفاصل الروماتويدي أو مرض كرون، حيث يهاجم الجهاز المناعي الأنسجة السليمة.

وقد أظهر هذا اللقاح الجديد، الذي طوره باحثون في كلية بريتزكر للهندسة الجزيئية (PME) بجامعة شيكاغو، نتائج فعالة في المختبر لعلاج أمراض المناعة الذاتية مثل التصلب المتعدد والسكري من النوع الأول ومرض كرون.

يستفيد اللقاح القابل للعكس، والذي تم وصفه هذا الأسبوع في مجلة Nature Biomedical Engineering، من الطريقة التي يحدد بها الكبد جزيئات الخلية المتحللة بشكل طبيعي باستخدام علامات “عدم الهجوم” لمنع تفاعلات المناعة الذاتية مع الخلايا التي تموت بسبب العمليات الطبيعية.

قام الباحثون في كلية بريتزكر للهندسة الجزيئية بربط مستضد، وهو جزيء يهاجمه الجهاز المناعي، بجزيء يشبه جزءًا من خلية قديمة يمكن للكبد التعرف عليها كصديق، وليس عدوًا. وأظهر الفريق كيف يمكن للقاح أن يوقف بنجاح رد فعل المناعة الذاتية المرتبط بالمرض الشبيه بالتصلب.

يقول جيفري: “في الماضي أظهرنا أنه يمكننا استخدام هذا النهج للوقاية من أمراض المناعة الذاتية، ولكن الأمر المثير حقًا في هذا العمل هو أننا أظهرنا أنه يمكننا علاج أمراض مثل التصلب المتعدد بعد وجود التهاب مستمر بالفعل”. هابل، باحث في هندسة الأنسجة والمؤلف الرئيسي للدراسة الجديدة. “هذا أكثر فائدة في سياق حقيقي.”

تفكيك الاستجابة المناعية

تتمثل وظيفة الخلايا التائية في الجهاز المناعي في التعرف على الخلايا والجزيئات غير المرغوب فيها والقضاء عليها، بدءًا من الفيروسات والبكتيريا وحتى السرطان، باعتبارها غريبة عن الجسم. للقضاء عليه بسرعة أكبر في المستقبل.

ومع ذلك، يمكن للخلايا التائية أن ترتكب أخطاء وتتعرف على الخلايا السليمة على أنها غريبة. على سبيل المثال، عند الأشخاص المصابين بمرض كرون، يهاجم الجهاز المناعي الخلايا الموجودة في الأمعاء الدقيقة. في الأشخاص المصابين بالتصلب المتعدد، تشن الخلايا التائية هجومًا ضد المايلين، وهي الطبقة الواقية المحيطة بالأعصاب.

وقد عرف هابل وزملاؤه أن الجسم لديه آلية تضمن عدم حدوث ردود فعل مناعية ردا على أي خلية تالفة في الجسم، وهي ظاهرة تعرف بالتسامح المناعي المحيطي، والتي تتم في الكبد.

وفي السنوات الأخيرة، اكتشفوا أن وضع علامات على الجزيئات باستخدام سكر يعرف باسم N-acetylgalactosamine (pGal)، يمكن أن يحاكي هذه العملية، ويرسل الجزيئات إلى الكبد حيث يتطور التحمل لها.

“الفكرة هي أنه يمكننا ربط أي جزيء نريده بـ pGal وسيعلم الجهاز المناعي كيفية تحمله، وبدلاً من تحفيز المناعة كما هو الحال مع اللقاح، يمكننا القيام بذلك بطريقة محددة للغاية باستخدام لقاح قابل للعكس، ” وأوضح هابل.

وفي الدراسة الجديدة، ركز الباحثون على مرض مشابه لمرض التصلب المتعدد، حيث يهاجم الجهاز المناعي مادة المايلين، مما يؤدي إلى الضعف والخدر وفقدان الرؤية، وفي النهاية مشاكل في الحركة والشلل.

قام الفريق بربط بروتينات المايلين بـ pGal وفحص تأثير اللقاح الجديد القابل للعكس. ووجدوا أن الجهاز المناعي توقف عن مهاجمة الميالين، مما سمح للأعصاب بالعمل بشكل صحيح مرة أخرى وعكس أعراض المرض لدى الحيوانات.

وفي سلسلة من التجارب الأخرى، أظهر العلماء أن نفس النهج نجح في تقليل الاستجابات المناعية المستمرة الأخرى.

بعد التجارب السريرية

اليوم، يتم علاج أمراض المناعة الذاتية عمومًا باستخدام الأدوية التي تثبط جهاز المناعة على نطاق واسع.

وقال هابل: “يمكن أن تكون هذه العلاجات فعالة للغاية، ولكنها تمنع أيضًا الاستجابات المناعية اللازمة لمحاربة العدوى، لذلك هناك الكثير من الآثار الجانبية”. “إذا تمكنا بدلاً من ذلك من علاج المرضى بلقاح قابل للعكس، فيمكن أن يكون أكثر تحديدًا ويؤدي إلى آثار جانبية أقل.”

هناك حاجة إلى مزيد من العمل لدراسة مركبات pGal الخاصة بفريق البحث في البشر، ولكن تم بالفعل إجراء تجارب السلامة الأولية للمرحلة الأولى على الأشخاص الذين يعانون من مرض الاضطرابات الهضمية، وهو مرض مناعي ذاتي مرتبط بتناول القمح والشعير، ولا تزال تجارب السلامة للمرحلة الأولى جارية. : يتم تنفيذ هذه التجارب من قبل شركة الأدوية Anokion SA، مما ساعد في تمويل العمل الجديد.

يقول هابل: “لا توجد لقاحات عكسية معتمدة سريريًا حتى الآن، ولكننا متحمسون جدًا لدفع هذه التكنولوجيا إلى الأمام”.

aat:jddha:bb::jf جزيرة إم آند إم